Тесаморелін — це синтетичний пептид, що стимулює виділення гормону росту отриманий із послідовності з 44 амінокислот гормону, що стимулює виділення гормону росту людини, який також називають GHRH або GRF. Гексеноїльна модифікація N-кінцевого тирозину підвищує стійкість до ферментативного розщеплення, зберігаючи при цьому активність щодо рецептора GHRH людини.
Дослідники вивчають тесаморелін, оскільки він активує вісь ендогенного гормону росту, а не діє як рекомбінантний гормон росту. Отже, цей пептид є корисною моделлю для дослідження сигнальних шляхів рецепторів GHRH, пульсуючого вивільнення гормону росту, біології IGF-1, розподілу жирової тканини, печінкового метаболізму, запальних шляхів, складу м’язів та окремих нейробіологічних питань.
Тесаморелін також відрізняється від багатьох пептидів, що використовуються в експериментальних дослідженнях, тим, що існує затверджена FDA рецептурна форма препарату. Тому необхідно чітко розмежовувати лабораторний дослідний матеріал та затверджені фармацевтичні препарати тесамореліну.
Тесаморелін є синтетичним аналогом фактор, що стимулює виділення гормону росту людини, або GRF(1–44).
Згідно з чинними вимогами FDA щодо маркування, пептидний компонент цього препарату містить ту саму послідовність із 44 амінокислот, що й людський GRF. Однак, а транс-3-гексеноїльна група приєднується до N-кінцевого тирозину. Ця модифікація підвищує стійкість до розщеплення, опосередкованого дипептидилпептидазою IV, при цьому зберігаючи активність рецептора.
Нинішня форма препарату EGRIFTA WR містить тесаморелін у вигляді ацетатної солі. FDA вказує молекулярну масу, еквівалентну вільній основі, що становить 5135,9 Да.
Важливо зазначити, що наведена вище молекулярна формула описує препарат тесамореліну ацетату, характеристики якого визначені FDA. Склад протиіонів та вміст води можуть впливати на виміряну масу інших препаратів.
Послідовність пептиду з 44 залишків, показана у структурній формулі FDA, така:
Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Лей-Лей-Глін-Асп-Іл-Мет-Сер-Арг-Глін-Глін-Глі-Глу-Сер-Асн-Глін-Глу-Арг-Глі-Ала-Арг-Ала-Арг-Лей-NH₂
До N-кінцевого залишку тирозину приєднана гексеноїльна група.
Завдяки такій структурі тезаморелін є близьким аналогом ендогенного людського ГРГ, а не укороченим секретагогом або непептидним секретагогом гормону росту.
Тесаморелін має лінійний пептидний каркас і не містить залишків цистеїну. Отже, дисульфідні зв’язки не визначають його третинну структуру.
Найважливіша конструктивна особливість цієї молекули розташована на її N-кінці.
Нативний ГРГХ піддається швидкому ферментативному розпаду. На відміну від цього, N-кінцева гексеноїльна модифікація сприяє стабілізації тесамореліну, зберігаючи при цьому здатність до розпізнавання рецепторів.
Цей пептид не використовує загальновизнаний механізм зв’язування з металами. Натомість його активність залежить насамперед від взаємодії з GHRHR.
Подібно до ендогенного ГРГ, тесаморелін зв’язується з рецептором класу B, пов’язаним із G-білком. Активація рецептора, у свою чергу, впливає на внутрішньоклітинну сигналізацію за допомогою цАМФ у соматотрофних клітинах гіпофіза.
Тесаморелін розроблено на основі спроб зберегти біологічну активність ендогенного ГГРГ та одночасно подовжити час його дії.
Сучасні дослідження тесамореліну сформувалися завдяки кільком важливим етапам:
Наразі FDA рекомендує препарат EGRIFTA WR для зменшення надлишкового жиру в області живота у дорослих, хворих на ВІЛ та з ліподистрофією. У рекомендаціях чітко зазначено, що цей препарат є не призначений для контролю ваги.
Тесаморелін діє переважно через Рецептор ГРГ, або GHRHR.
FDA повідомляє, що тесаморелін зв’язується з рецепторами GRF людини та стимулює їх in vitro з ефективністю, подібною до ендогенного GRF.
GHRHR належить до родини GPCR класу B.
Соматотрофні клітини гіпофіза експресують цей рецептор. Після зв’язування тезамореліну активація рецептора стимулює синтез і секрецію ендогенного гормону росту.
Отже, тесаморелін за механізмом дії відрізняється від прямого введення гормону росту.
Він стимулює фізіологічну вісь ГР у верхній частині ланцюга.
Основний загальновизнаний механізм можна узагальнити так:
Тесаморелін → GHRHR → Gαs → аденілациклаза → цАМФ → сигнальний шлях, пов’язаний із PKA → синтез і секреція гормону росту
Потім гормон росту взаємодіє з рецепторами GH у периферичних тканинах.
До важливих цільових тканин належать:
Крім того, GH стимулює вироблення інсуліноподібний фактор росту 1, особливо в печінці.
У результаті система набуває такого вигляду:
GHRHR → GH → GHR → IGF-1 / метаболічна сигналізація нижчого рівня
FDA підтверджує, що тезаморелін підвищує рівень як IGF-1, так і IGFBP-3.
Тесаморелін не призводить просто до однієї безперервної реакції нижче за течією.
Секреція гормону росту (ГР) залишається під впливом регуляції з боку гіпофіза та гіпоталамуса. Тому передача сигналів за допомогою аналогів ГРГР забезпечує більш фізіологічний зворотний зв’язок, ніж пряме введення екзогенного ГР.
До відповідних біологічних реакцій можуть належати:
Однак дослідники повинні розрізняти прямі ефекти тесамореліну/GHRHR та подальші реакції, опосередковані гормоном росту (GH) та інсуліноподібним фактором росту-1 (IGF-1).
Ось GH–IGF-1 є найбільш достовірно доведеним молекулярним ефектом тесамореліну.
Згідно з чинними вимогами FDA щодо маркування, тесаморелін стимулює секрецію гормону росту (GH) і, як наслідок, підвищує IGF-1 та IGFBP-3. У дослідженнях 3-ї фази вчені не виявили клінічно значущих змін рівнів ТТГ, ЛГ, АКТГ або пролактину.
Завдяки цій селективності тесаморелін є корисним для дослідження соматотропної осі.
Однак підвищення рівня IGF-1 також є важливим фактором безпеки.
Серед учасників, які отримували тесаморелін протягом 26 тижнів у рамках програми клінічних досліджень:
Через 52 тижні:
Довгострокові наслідки стійкого підвищення рівня IGF-1 залишаються невизначеними.
Вісцеральна жирова тканина (VAT) є предметом найширшої клінічної доказової бази щодо тесаморелін.
У рамках рандомізованого дослідження 2007 року, в якому взяли участь 412 осіб із пов’язаним з ВІЛ накопиченням жиру в області живота, учасники протягом 26 тижнів отримували тесаморелін або плацебо.
Зміни до ПДВ внесені:
Тим часом концентрації тригліцеридів змінилися приблизно на:
Співвідношення загального холестерину до рівня холестерину ЛПВЩ також покращилося порівняно з плацебо.
У окремому 12-місячному дослідженні було зафіксовано зниження рівня ПДВ приблизно на 18% серед учасників, які продовжили лікування.
Важливо, що рівень ВАТ знову почав зростати після припинення прийому тесамореліну. Цей висновок свідчить про те, що основна біологічна реакція залежить від тривалої стимуляції осі ГР, а не від постійної перебудови жирової тканини.
Тесаморелін також привернув увагу як дослідницька модель для вивчення біології ліпідів печінки.
У рандомізованому клінічному дослідженні 2014 року взяли участь 50 осіб з ВІЛ та абдомінальним ожирінням.
Через шість місяців тесаморелін спричинив:
Раннє підвищення рівня глюкози натще з’явилося на 2-му тижні. Однак через шість місяців дослідники не виявили статистично значущої різниці в рівні глюкози натще між групами.
У пізнішому рандомізованому дослідженні було обстежено 61 учасника з ВІЛ та рівнем жирової фракції печінки не менше 5%.
Учасники отримували тесаморелін або плацебо протягом 12 місяців.
Оцінений ефект лікування щодо частки жиру в печінці становив:
−4,1 процентних пункти
Це відповідало приблизно:
−37% — відносне зниження
Крім того, у 35% учасників, які отримували тезаморелін, частка жиру в печінці знизилася до рівня нижче 5%, у порівнянні з 4% у групі, що отримувала плацебо.
Ці висновки стосуються досліджуваної групи пацієнтів із ВІЛ-асоційованим НАЖХП. Їх не слід автоматично поширювати на інші захворювання печінки.
Дослідження тесамореліну дають надзвичайно корисні дані щодо транскриптоміки печінки людини.
Фурман та його колеги проаналізували парні зразки біопсії печінки, отримані від учасників рандомізованого дослідження, присвяченого ВІЛ-асоційованому НАЖХП.
Аналіз збагачення наборів генів дозволив виявити зміни в декількох біологічних шляхах.
Тесаморелін підвищував експресію наборів генів, пов’язаних із:
Дослідники зафіксували знижену експресію наборів генів, пов’язаних із:
Загалом, спостерігалося підвищення експресії двох основних наборів генів, тоді як 15 наборів генів пов’язані з біологією запальних процесів, проліферації та відновлення тканин, були відсіяні за критерієм FDR при q < 0,05.
Важливо зазначити, що ці результати були отримані на основі аналізу тканин печінки у конкретної групи пацієнтів із НАЖХП, пов’язаною з ВІЛ.
Вони не виявляють універсальної транскрипційної сигнатури тезамореліну, характерної для всіх тканин.
У ході подальшого цільового аналізу було виявлено зміни в рівні декількох білків у крові.
У порівнянні з плацебо тезаморелін зменшив:
Зареєстровані зміни в логарифмічному масштабі (log2) становили приблизно:
У рамках тієї ж дослідницької програми також було зафіксовано зниження рівня кількох імунологічних білків, зокрема CCL3, CCL4, CCL13, IL-8, IL-10, CSF1, CD8A, GZMA та інших.
Ці результати свідчать про взаємодію між посиленням функції осі «ГР-гіпофіз», метаболізмом печінки та імунологічними процесами. Однак вони не доводять наявності прямої передачі сигналів через рецептори GHRHR у кожній з уражених клітинних популяцій.
Тесаморелін також досліджувався в рамках візуалізації скелетних м’язів.
У рамках попереднього аналізу було проведено порівняння учасників, які продемонстрували реакцію на тезаморелін, з учасниками, які отримували плацебо.
Аналіз на основі даних КТ виявив підвищену щільність у кількох групах м’язів тулуба.
Відмінності, пов’язані з лікуванням, коливалися в межах приблизно від 1,56 до 4,86 одиниць Хаунсфілда.
Дослідники також повідомили про збільшення площі безжирової м’язової маси та незначне збільшення площі поперечного перерізу прямого м’яза живота та м’яза псоаса.
Однак це був додатковий експлоративний аналіз. Дослідники відібрали пацієнтів, які реагували на тезаморелін, виходячи з показників зменшення вісцерального жиру.
Отже, ці результати мають слугувати основою для формування гіпотез, а не підтверджувати наявність загального анаболічного ефекту.
ГРГ, ГР та ІФР-1 беруть участь у процесах нервової біології. Тому вчені також досліджували тесаморелін поза межами досліджень у галузі метаболізму.
У рандомізованому дослідженні 2012 року взяли участь 152 дорослих віком від 55 до 87 років, у тому числі 66 учасників із легким когнітивним порушенням.
Учасники отримували тесаморелін у дозі 1 мг на добу або плацебо протягом 20 тижнів.
У дослідженні зазначається:
Однак у ході дослідження не було доведено, що тесаморелін є засобом для лікування когнітивних порушень.
У рамках додаткового дослідження з магнітно-резонансної спектроскопії, в якому взяли участь 30 осіб, було повідомлено:
Ці висновки є попередніми.
Новіші дослідження дали менш однозначні результати.
У дослідженні 2025 року, проведеному серед осіб з ВІЛ, абдомінальним ожирінням та нейрокогнітивними порушеннями, не було виявлено значущого поліпшення загальних нейрокогнітивних показників між групами.
Аналогічно, у пілотному дослідженні 2026 року, в якому взяли участь 22 особи, не було виявлено значущого прямого ефекту лікування на основні показники дослідження після десяти тижнів прийому низьких доз тесамореліну. Експлоративний аналіз на основі машинного навчання виявив можливі сигнали нейровізуалізації, однак вони потребують підтвердження.
Отже, когнітивні дослідження слід охарактеризувати як дослідні та змішані, не встановлено.
| Галузь досліджень | Модель / Дослідження | Тривалість | Основні кількісні висновки |
|---|---|---|---|
| Вісцеральна жирова тканина | 412 дорослих з ВІЛ | 26 тижнів | ПДВ: −15,21 TP3T проти +5,01 TP3T у порівнянні з плацебо |
| Потреба у ПДВ на довгострокову перспективу | Розширення 3-ї фази | 52 тижні | Приблизно −18% серед учасників, які продовжують брати участь |
| Жир у печінці | Рандомізоване дослідження з участю 50 осіб | 6 місяців | Чистий ефект лікування щодо вмісту жиру в печінці становить приблизно −2,9 процентних пункти |
| НАЖХП, пов’язане з ВІЛ | Рандомізоване дослідження за участю 61 особи | 12 місяців | Ефект лікування жирової дистрофії печінки: −4,1 процентних пункти |
| Транскриптоміка печінки | Парні біопсії печінки | 12 місяців | Окислювальне фосфорилювання посилилося; 15 наборів генів, пов’язаних із запаленням, регенерацією та проліферацією, зменшилися |
| Склад м’язів | Попередній аналіз даних КТ | 26 тижнів | Різниця в щільності м’язів становить приблизно від +1,56 до +4,86 HU |
| Когнітивні дослідження | 152 літніх людей | 20 тижнів | Повідомляється про сигнал щодо виконавчих функцій та підвищення рівня IGF-1 у препараті 117% |
FDA зазначає, що тезаморелін зв’язується з рецепторами GRF людини та стимулює їхню діяльність з активністю, подібною до ендогенного GRF.
Однак у загальнодоступній нормативній та клінічній літературі не встановлено єдиної стандартизованої концентрації в нМ для всіх лабораторних експериментів з тезамореліном.
Отже, дослідники повинні визначати концентрацію відповідно до:
У разі можливості лабораторії повинні проводити повномасштабні експерименти «концентрація-реакція», а не обирати одну довільну концентрацію.
У доклінічних дослідженнях безпеки використовувалися тваринні моделі, проте вплив на тварин повинен залишатися в межах початкового експериментального контексту.
Наприклад, у маркуванні FDA наводяться дані досліджень репродуктивної функції у щурів із застосуванням доз тесамореліну ацетату до 0,6 мг/кг.
Це був експеримент з токсикології та репродуктивної функції. Його результати не слід розглядати як рекомендації щодо дозування для людей.
У історичних клінічних дослідженнях часто використовували 2 мг один раз на день.
Однак це не слід плутати з концентрацією in vitro.
Крім того, у поточній інструкції щодо застосування препарату EGRIFTA WR вказано іншу фармацевтичну форму. FDA зазначає, що 1,28 мг препарату EGRIFTA WR забезпечує системну експозицію, порівнянну з експозицією від старої форми дозування 2 мг.
Отже, такі терміни, як тесаморелін 10 мг або кількість у інших флаконах вказує лише загальну кількість речовини. Вони не визначають концентрацію за аналізом, чистоту, біологічну активність чи клінічну еквівалентність.
Тесаморелін демонструє швидке системне виведення з організму, незважаючи на більш тривалі ендокринні ефекти, що виникають згодом.
Щодо поточного препарату EGRIFTA WR, звіт FDA щодо фармакокінетичних даних:
Жодне офіційне дослідження метаболізму людини не дозволило встановити повний метаболічний шлях.
Короткий період напіввиведення з плазми крові не означає, що реакції на гормон росту (GH) та інсуліноподібний фактор росту-1 (IGF-1) зникають за 11 хвилин.
Активація рецептора запускає подальший ендокринний сигнальний шлях, який триває й після закінчення періоду вимірюваного впливу пептиду.
У поточній інструкції FDA наведено підсумок клінічних даних щодо безпеки, отриманих з 740 осіб із ВІЛ-асоційованою ліподистрофією, у тому числі 543 учасники, які проходили лікування під час плацебо-контрольованих етапів.
До часто повідомляних побічних реакцій належали:
Реакції у місці ін’єкції спостерігалися приблизно у 17% у учасників, які отримували тесаморелін, порівняно з групою 6%, що отримувала плацебо.
Сигнальний шлях гормону росту може впливати на метаболізм глюкози.
У дослідженнях, перевірених FDA, 5% учасників, які отримували тезаморелін, досягли порогового значення HbA1c, що свідчить про діабет, порівняно з 1%, які отримували плацебо. Зареєстрований коефіцієнт ризику становив 3,3, а довірчий інтервал — 1,4–9,6.
Отже, називати тезаморелін “безризиковим” з точки зору метаболізму було б неточно.
Тесаморелін підвищує рівень ендогенного гормону росту та IGF-1.
Отже, на етикетках, затверджених FDA, наводяться застереження щодо:
Довгострокова серцево-судинна безпека щодо затвердженого показання не встановлена.
Тесаморелін може сприяти дослідженню:
Дослідники можуть вивчати:
До відповідних сфер належать:
Опубліковані результати досліджень печінки людини підтверджують ефективність таких заходів, як:
Тезаморелін є наочним прикладом того, як біологічні процеси, пов’язані з ГРГ на рівні рецепторів, можуть виявлятися у вигляді вимірюваних ефектів на ендокринному та тканинному рівнях.
Однак результати трансляційних досліджень слід чітко відокремлювати від непідтверджених клінічних тверджень.
Структура тезамореліну, що складається з 44 амінокислотних залишків, та модифікація його N-кінця створюють аналітичні труднощі, які не можна повністю вирішити лише за допомогою простих показників відсоткової чистоти.
За допомогою ВЕЖХ можна визначити кількість компонентів, які можна виявити хроматографічним методом.
Постачальник досліджень може вказати:
Чистота за методом ВЕРХ ≥98%
Однак ця цифра відображає специфікація партії або постачальника.
Це не є властивістю тезамореліну.
Крім того:
Площа піку 98% за даними ВЕРХ ≠ підтверджений вміст пептиду 98%.
Більш потужний аналітичний пакет може включати:
Аналітичні методи повинні підтверджувати як основний ланцюг пептиду, так і модифіковану молекулярну структуру.
До корисної документації з досліджень належать:
Залежно від цілей експерименту дослідники можуть розглянути такі варіанти:
Не кожен тест підходить для кожного експерименту.
Вимоги до випробувань повинні відповідати обраній лабораторній моделі.
Для зберігання тесамореліну необхідно чітко розрізняти між Фармацевтичні препарати, схвалені FDA та матеріали незалежних досліджень.
Згідно з чинними вимогами FDA щодо маркування, нерозкритий флакон препарату EGRIFTA WR 11,6 мг слід зберігати за таких умов:
від 20 °C до 25 °C (від 68 °F до 77 °F)
Препарат слід зберігати в оригінальній упаковці та захищати від світла. Допускаються коливання температури в межах від 15 °C до 30 °C за умови дотримання встановлених вимог щодо контрольованої кімнатної температури. Не можна заморожувати.
Після розчинення валідований препарат WR слід зберігати при температурі від 20 °C до 25 °C, а невикористаний розчин слід утилізувати через сім днів після приготування.
Ці вимоги FDA стосуються саме даної форми препарату EGRIFTA WR.
Вони повинні не копіюватимуться автоматично до тезамореліну, що не призначений для дослідницьких цілей.
Стабільність досліджень може залежати від:
Отже:
Рекомендації щодо зберігання можуть відрізнятися залежно від складу препарату та технічних умов постачальника.
Пептиди у розчинній фазі можуть стикатися з такими проблемами:
Лабораторії повинні, наскільки це можливо, використовувати перевірені дані щодо стабільності конкретних партій.
Також слід звести до мінімуму багаторазові цикли заморожування-розморожування, якщо дані щодо стійкості не підтверджують прийнятних експлуатаційних характеристик.
Дослідникам ще належить відокремити системні ефекти ГР/ІФР-1 від тканинно-специфічних реакцій.
Це особливо актуально для:
Наявні дані біопсії людини роблять дослідження біології печінки особливо перспективними.
У майбутніх дослідженнях можна розглянути такі питання:
До потенційних біомаркерів належать:
Дослідники повинні провівти проспективну валідацію прогностичних біомаркерів, перш ніж розглядати їх як визнані маркери відповіді на лікування.
Наразі результати досліджень у галузі когнітивних наук залишаються суперечливими.
Отже, у подальших дослідженнях необхідні більші когорти, адекватні групи контролю з плацебо, більш тривале спостереження, кінцеві точки на основі результатів візуалізації та чітко визначені когнітивні фенотипи.
Дослідження 2025 та 2026 років скоріше підкреслюють необхідність обережності, ніж підтверджують когнітивну користь.
Для лабораторної роботи простежувані аналітичні дані мають більше значення, ніж загальна маркетингова термінологія.
У випадках, коли цього вимагає експериментальна точність, лабораторії повинні самостійно перевіряти ідентичність та чистоту.
Корисний ланцюжок документації виглядає так:
Номер партії → хроматограма ВЕРХ → масс-спектр → технічні характеристики → інформація щодо зберігання
Це підвищує відтворюваність.
Дослідники повинні відстежувати можливі відхилення між партіями, що стосуються:
ALLGROWPEPTIDE надає документацію, орієнтовану на наукові дослідження, щодо сертифікованих пептидних матеріалів за умови наявності партії та відповідно до технічних характеристик продукту.
Таке твердження завжди має відповідати документації, яка фактично є в наявності щодо даної партії.
Тесаморелін — це синтетичний аналог ГРГР, що складається з 44 амінокислотних залишків, який зберігає природну послідовність людського ГРФ, але має додаткову N-кінцеву гексеноїльну модифікацію. Його основною молекулярною мішенню є рецептор ГРГР. Активація рецептора збільшує секрецію ендогенного гормону росту, що, у свою чергу, призводить до підвищення рівнів ІФР-1 та ІФРБП-3.
Клінічні та трансляційні дослідження дозволили отримати детальні дані щодо вісцеральної жирової тканини, жирової дистрофії печінки, ліпідного обміну, фізіології гормону росту (GH) та інсуліноподібного фактора росту 1 (IGF-1), а також безпеки. Крім того, дослідження біоптатів печінки людини виявили зміни в окислювальному фосфорилюванні, запальних процесах, регенерації тканин та імунологічних шляхах.
Інші напрямки досліджень поки що не мають такого міцного підґрунтя. Дані щодо м’язів здебільшого базуються на попередніх аналізах, тоді як когнітивні дослідження дали неоднозначні результати. Отже, ці галузі потребують подальших контрольованих досліджень.
Інтерпретація результатів лабораторних досліджень також залежить від якості матеріалу. Один лише показник чистоти, отриманий методом ВЕРХ, не дозволяє встановити молекулярну ідентичність, вміст пептидів або стабільність. Дослідникам слід враховувати результати мас-спектрометрії, документацію щодо конкретної партії, стан протиіонів та відповідні дані щодо умов зберігання.
Загалом, тезаморелін є добре вивченою моделлю для дослідження осі ГРГ–ГР–ІФР-1 та її взаємодій із біологією жирової тканини, печінки, ендокринної системи та метаболізму.
Тільки для наукових цілей: Матеріали з тесамореліном дослідницького класу, про які йдеться в розділах цієї сторінки, присвячених аналітиці та закупівлям, призначені виключно для контрольованих лабораторних досліджень та наукових досліджень. Вони не позиціонуються як рецептурні лікарські засоби, методи лікування, діагностичні засоби або рекомендації щодо застосування у людей чи тварин.
Важливо, що, Тесаморелін також є діючою речовиною у затвердженому FDA рецептурному препараті EGRIFTA WR для лікування конкретного захворювання у дорослих із ВІЛ-асоційованою ліподистрофією. Зареєстрований лікарський засіб «тесаморелін» та дослідні матеріали, що постачаються окремо, не слід розглядати як взаємозамінні або еквівалентні.
