Ретатрутид проти тирзепатиду стала одним із найважливіших методів порівняльного аналізу в галузі досліджень метаболічних пептидів.
Ці молекули мають дві спільні мішені-рецептори.
Однак ретатрутид додає ще третій.
Ця відмінність змінює наукову модель.
Це не є автоматичним доказом того, що одна сполука є клінічно кращою.
Пряме порівняння в рамках 3-ї фази дослідження покликане дати більш достовірну відповідь на це питання.
Ретатрутид, або LY3437943, активує:
GIPR + GLP-1R + GCGR.
У доклінічних та ранніх клінічних дослідженнях його описували як потрійний агоніст рецепторів глюкагону, GIP та GLP-1.
Компонент, пов’язаний із рецептором глюкагону, є основною механістичною відмінністю від тірзепатіду.
Тірзепатид активує:
GIPR + GLP-1R.
На відміну від ретатрутиду, тирзепатид уже є затвердженим лікарським засобом.
Компанія «Ліллі» описує цей препарат як одномолекулярний агоніст рецепторів GIP та GLP-1.
У 2022 році FDA затвердило препарат «Тірзепатид» під торговою назвою «Mounjaro» для лікування цукрового діабету 2-го типу. Пізніше, у 2023 році, компанія «Lilly» отримала дозвіл на випуск препарату «Zepbound» для хронічного контролю ваги.
Ретатрутид ще не досяг цієї стадії регуляторного контролю.
| Особливість | Ретатрутид | Тірзепатид |
|---|---|---|
| Кодекс розвитку | LY3437943 | LY3298176 |
| Рецептор GIP | Так | Так |
| Рецептор GLP-1 | Так | Так |
| Рецептор глюкагону | Так | Ні |
| Клас механізмів | Потрійний агоніст | Подвійний агоніст |
| Статус FDA | Досліджуваний | Існують затверджені показання |
| Розвиток ожиріння | Етап 3 | Доступні затверджені методи лікування |
У дослідженні щодо ожиріння «Фаза 2» 2023 року було зафіксовано значне зниження показників протягом 48 тижнів.
У групі, що приймала 8 мг, було зафіксовано середнє зниження на 22.8%.
У групі, що отримувала 12 мг, спостерігалося 24.2%.
Дані 3-ї фази згодом викликали ще більший науковий інтерес.
У дослідженні TRIUMPH-1 компанія «Lilly» повідомила про такі середні зміни маси тіла на 80-му тижні:
| Група TRIUMPH-1 | Середня зміна ваги |
|---|---|
| Ретатрутид 4 мг | -19.0% |
| Ретатрутид 9 мг | -25.9% |
| Ретатрутид 12 мг | -28.3% |
| Плацебо | -2.2% |
Це були результати оцінки ефективності, оприлюднені компанією «Ліллі».
До дослідження SURMOUNT-1 включено 2 539 дорослих з ожирінням або надмірною вагою, але без діабету.
На 72-му тижні результати оцінки ефективного показника схеми лікування показали:
| Група SURMOUNT-1 | Середня зміна ваги |
|---|---|
| Тірзепатид 5 мг | -15.0% |
| Тірзепатид 10 мг | -19.5% |
| Тірзепатид 15 мг | -20.9% |
| Плацебо | -3.1% |
Ці цифри часто розміщують поруч із Ретатрутид дані в Інтернеті.
Однак це порівняння має суттєвий недолік.
У цих дослідженнях використовувалися різні протоколи, вибірки, тривалість досліджень та статистичні методи.
Отже, міждослідне порівняння не може довести перевагу.
Так.
На сайті ClinicalTrials.gov розміщено інформацію про рандомізоване подвійне сліпе дослідження 3-ї фази, метою якого є порівняння ефективності препарату «Ретатрутид» безпосередньо з препаратом «Тірзепатид» у дорослих із ожирінням.
Планована тривалість дослідження становить приблизно 89 тижнів.
Таке порівняння дає набагато більше інформації, ніж порівняння окремих досліджень.
Тому в SEO-текстах слід уникати таких тверджень, як:
“Ретатрутид діє ефективніше, ніж тирзепатид”.”
Наявні дані поки що не дають підстав для такого спрощеного висновку.
Навіщо додавати активність рецепторів глюкагону?
Доклінічні дослідження ретатрутиду показали, що активність GCGR може сприяти збільшенню енерговитрат на тлі впливу GIPR та GLP-1R на споживання калорій.
Це дає механістичне обґрунтування.
Однак сам по собі механізм не може підтвердити клінічну користь.
Відповідь на це питання можна отримати лише в ході контрольованих клінічних випробувань на людях.
Цей пошуковий запит став поширеним.
Однак це створює серйозну проблему з доказами.
Тірзепатид — це зареєстрований лікарський засіб, що відпускається за рецептом.
Ретатрутид залишається на стадії дослідження.
Отже, розповіді на Reddit про зміну статі не можуть замінити клінічні рекомендації.
У науковій статті слід пояснити відмінності між рецепторами та дослідними групами.
Він не повинен передбачати протокол самостійного перемикання.
Припустимо, що аналітик у галузі біотехнологій хоче порівняти літературні дані щодо ретатрутиду та тирзепатиду.
Неправильним підходом було б:
Ретатрутид досяг показника 28,31 TP3T.
Тірзепатид досяг показника 20,91 TP3T.
Отже, ретатрутид виявляється ефективнішим на 7,4 процентних пункти.
Цей висновок не враховує особливості дизайну дослідження.
Натомість аналітик повинен зафіксувати:
досліджувана популяція, вихідний ІМТ, тривалість дослідження, препарат порівняння, оцінювана величина, група дозування, порядок дій у разі припинення участі в дослідженні та критерії включення.
Лише після цього слід порівнювати результати.
В ідеалі аналітик повинен дочекатися даних, отриманих у результаті безпосереднього порівняння, перш ніж робити висновки про перевагу.
Цей метод дозволяє отримати набагато більш переконливе наукове порівняння.
| Питання | Ретатрутид | Тірзепатид |
|---|---|---|
| Чи опубліковано дані щодо ефективності у людей? | Так | Так |
| Дані 3-ї фази? | Так, розробка триває | Так |
| Лікарський засіб, схвалений FDA? | Ні | Так |
| Чи триває безпосереднє порівняння? | Так | |
Найголовніша відмінність між ретатрутидом і тирзепатидом є цілком очевидною.
Тірзепатид діє на два рецептори.
Ретатрутид діє на три мішені.
Клінічні результати обох програм є значними.
Однак окремі клінічні випробування не дозволяють встановити, яка молекула є ефективнішою.
Поточне пряме порівняння в рамках фази 3 має надати більш переконливі докази.
Наразі найкраще Ретатрутид проти тирзепатиду Уміст повинен зосереджуватися на механізмах дії, дизайні клінічних випробувань, нормативно-правовому статусі та опублікованих даних.
