Retatrutide vs Tirzepatide è diventata una delle ricerche comparative più importanti nel campo della ricerca sui peptidi metabolici.
Le molecole hanno due recettori comuni.
Tuttavia, il retatrutide ne aggiunge un terzo.
Questa differenza modifica il modello scientifico.
Ciò non dimostra automaticamente che un composto sia clinicamente superiore.
Uno studio comparativo diretto di fase 3 è stato progettato per rispondere a questa domanda in modo più attendibile.
Retatrutide, ovvero LY3437943, attiva:
GIPR + GLP-1R + GCGR.
Gli studi preclinici e quelli clinici iniziali lo hanno descritto come un triplo agonista dei recettori del glucagone, del GIP e del GLP-1.
La componente del recettore del glucagone rappresenta la principale differenza meccanicistica rispetto al tirzepatide.
Il tirzepatide attiva:
GIPR + GLP-1R.
A differenza del retatrutide, il tirzepatide è già un farmaco autorizzato.
Lilly lo descrive come un agonista dei recettori GIP e GLP-1 a singola molecola.
Nel 2022 la FDA ha approvato il tirzepatide con il nome commerciale Mounjaro per il trattamento del diabete di tipo 2. Successivamente, nel 2023, Lilly ha ottenuto l'approvazione per Zepbound per la gestione cronica del peso.
Il retatrutide non ha ancora raggiunto quella fase di autorizzazione.
| Caratteristica | Retatrutide | Tirzepatide |
|---|---|---|
| Codice di sviluppo | LY3437943 | LY3298176 |
| Recettore GIP | Sì | Sì |
| Recettore del GLP-1 | Sì | Sì |
| Recettore del glucagone | Sì | No |
| Classe di meccanismi | Agonista triplo | Agonista doppio |
| Stato FDA | In fase di sperimentazione | Esistono indicazioni approvate |
| Sviluppo dell'obesità | Fase 3 | Trattamento approvato disponibile |
Lo studio sull’obesità “Fase 2” del 2023 ha riportato riduzioni significative nell’arco di 48 settimane.
Il gruppo da 8 mg ha mostrato una riduzione media di 22.8%.
Il gruppo da 12 mg ha mostrato 24.2%.
I dati della Fase 3 hanno successivamente suscitato un crescente interesse scientifico.
Nello studio TRIUMPH-1, Lilly ha riportato le seguenti variazioni medie di peso a 80 settimane:
| Gruppo TRIUMPH-1 | Variazione media di peso |
|---|---|
| Retatrutide 4 mg | -19.0% |
| Retatrutide 9 mg | -25.9% |
| Retatrutide 12 mg | -28.3% |
| Placebo | -2.2% |
Questi sono i risultati relativi all’estimando di efficacia riportati da Lilly.
SURMOUNT-1 ha reclutato i partecipanti 2.539 adulti con obesità o sovrappeso, ma senza diabete.
Alla settimana 72, i risultati relativi all'estimando del regime terapeutico hanno mostrato:
| Gruppo SURMOUNT-1 | Variazione media di peso |
|---|---|
| Tirzepatide 5 mg | -15.0% |
| Tirzepatide 10 mg | -19.5% |
| Tirzepatide 15 mg | -20.9% |
| Placebo | -3.1% |
Questi numeri vengono spesso riportati accanto a Retatrutide dati online.
Tuttavia, tale confronto presenta un grave punto debole.
Gli studi hanno utilizzato protocolli, popolazioni, durate e modelli statistici diversi.
Pertanto, un confronto tra studi clinici non può dimostrare la superiorità.
Sì.
ClinicalTrials.gov riporta uno studio di fase 3, randomizzato e in doppio cieco, volto a valutare il Retatrutide a confronto diretto con il Tirzepatide in adulti affetti da obesità.
La durata prevista dello studio è di circa 89 settimane.
Quella sperimentazione è di gran lunga più istruttiva rispetto al confronto tra studi separati.
Pertanto, i testi ottimizzati per la SEO dovrebbero evitare affermazioni del tipo:
“Il retatrutide è più efficace del tirzepatide.”
I dati disponibili non giustificano ancora una conclusione così semplicistica.
Perché aggiungere l’attività del recettore del glucagone?
La ricerca preclinica sul retatrutide ha suggerito che l’attività del GCGR potrebbe aumentare il dispendio energetico, parallelamente agli effetti del GIPR e del GLP-1R sull’apporto calorico.
Ciò fornisce una spiegazione meccanicistica.
Tuttavia, il meccanismo di per sé non è sufficiente a dimostrare un beneficio clinico.
Solo studi clinici controllati sull’uomo possono rispondere a questa domanda.
Questo termine di ricerca è ormai diventato di uso comune.
Tuttavia, ciò pone un importante problema di prova.
Il tirzepatide è un farmaco soggetto a prescrizione medica autorizzato.
Retatrutide è ancora in fase di sperimentazione.
Pertanto, gli aneddoti su Reddit relativi al cambio di regime terapeutico non possono sostituire la consulenza clinica.
Un articolo di ricerca dovrebbe illustrare le differenze tra i recettori e gli studi clinici.
Non dovrebbe prevedere un protocollo di commutazione autonomo.
Supponiamo che un analista del settore biotecnologico voglia confrontare la letteratura scientifica relativa al Retatrutide e al Tirzepatide.
Un approccio sbagliato sarebbe:
Il retatrutide ha raggiunto un valore di 28,31 TP3T.
Il tirzepatide ha raggiunto un valore di 20,91 TP3T.
Pertanto, il Retatrutide registra un risultato migliore di 7,4 punti percentuali.
Tale conclusione non tiene conto della struttura dello studio clinico.
L'analista dovrebbe invece registrare:
popolazione dello studio, BMI basale, durata, trattamento di confronto, stimando, gruppo di dosaggio, gestione delle interruzioni del trattamento e criteri di inclusione.
Solo allora si dovrebbero confrontare i risultati.
Idealmente, l'analista dovrebbe attendere i dati provenienti da studi comparativi diretti prima di avanzare affermazioni sulla superiorità.
Questo metodo consente di effettuare un confronto scientifico molto più attendibile.
| Domanda | Retatrutide | Tirzepatide |
|---|---|---|
| I dati sull'efficacia nell'uomo sono stati pubblicati? | Sì | Sì |
| I dati della fase 3? | Sì, lo sviluppo è in corso | Sì |
| Un farmaco approvato dalla FDA? | No | Sì |
| È in corso un confronto diretto? | Sì | |
La differenza principale tra Retatrutide e Tirzepatide è evidente.
Il tirzepatide agisce su due recettori.
Il retatrutide agisce su tre bersagli.
I risultati clinici ottenuti da entrambi i programmi sono significativi.
Tuttavia, studi clinici separati non sono in grado di stabilire quale molecola sia più efficace.
Il confronto diretto di fase 3 attualmente in corso dovrebbe fornire prove più solide.
Per ora, il meglio Retatrutide vs Tirzepatide Il contenuto dovrebbe concentrarsi sui meccanismi, sulla struttura degli studi clinici, sullo stato normativo e sui dati pubblicati.
