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In präklinischen und frühen klinischen Studien wurde es als dreifacher Agonist der Glucagon-, GIP- und GLP-1-Rezeptoren beschrieben.
Die Glucagon-Rezeptor-Komponente stellt den wesentlichen mechanistischen Unterschied zu Tirzepatid dar.
Tirzepatid ist ein dualer Agonist
Tirzepatid aktiviert:
GIPR + GLP-1R.
Im Gegensatz zu Retatrutid ist Tirzepatid bereits ein zugelassenes Arzneimittel.
Lilly beschreibt es als einen Einzelmolekül-Agonisten der GIP- und GLP-1-Rezeptoren.
Die FDA hat Tirzepatid unter dem Namen Mounjaro im Jahr 2022 für Typ-2-Diabetes zugelassen. Im Jahr 2023 erhielt Lilly anschließend die Zulassung für Zepbound zur langfristigen Gewichtsregulierung.
Retatrutide hat dieses Zulassungsstadium noch nicht erreicht.
Vergleichstabelle: Retatrutid vs. Tirzepatid
Funktion
Retatrutid
Tirzepatid
Entwicklungskodex
LY3437943
LY3298176
GIP-Rezeptor
Ja
Ja
GLP-1-Rezeptor
Ja
Ja
Glukagonrezeptor
Ja
Nein
Mechanismusklasse
Dreifach-Agonist
Doppelagonist
FDA-Status
In der Erprobung
Es gibt zugelassene Indikationen
Entstehung von Adipositas
Phase 3
Zugelassene Behandlungsmöglichkeiten verfügbar
Was ergaben die Studien zu Retatrutid?
Die Phase-2-Studie zur Adipositas aus dem Jahr 2023 berichtete von erheblichen Gewichtsreduktionen über einen Zeitraum von 48 Wochen.
Die 8-mg-Gruppe wies eine durchschnittliche Verringerung von 22.8%.
Die 12-mg-Gruppe zeigte 24.2%.
Die Daten aus Phase 3 weckten später das Interesse der Wissenschaft.
In der TRIUMPH-1-Studie gab Lilly folgende durchschnittliche Gewichtsveränderungen nach 80 Wochen an:
TRIUMPH-1-Gruppe
Durchschnittliche Gewichtsveränderung
Retatrutid 4 mg
-19.0%
Retatrutid 9 mg
-25.9%
Retatrutid 12 mg
-28.3%
Placebo
-2.2%
Dies waren die von Lilly gemeldeten Ergebnisse zur Wirksamkeitsmessgröße.
Was ergaben die Studien zu Tirzepatid?
SURMOUNT-1 aufgenommen 2.539 Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht ohne Diabetes.
In Woche 72 ergaben die Schätzwerte für das Behandlungsschema Folgendes:
SURMOUNT-1-Gruppe
Durchschnittliche Gewichtsveränderung
Tirzepatid 5 mg
-15.0%
Tirzepatid 10 mg
-19.5%
Tirzepatid 15 mg
-20.9%
Placebo
-3.1%
Diese Zahlen werden oft neben Retatrutid Daten online.
Dieser Vergleich weist jedoch eine erhebliche Schwäche auf.
Die Studien stützten sich auf unterschiedliche Protokolle, Populationen, Zeiträume und statistische Ansätze.
Daher, Ein studienübergreifender Vergleich kann keine Überlegenheit nachweisen.
Gibt es eine direkte Vergleichsstudie zwischen Retatrutid und Tirzepatid?
Ja.
Auf ClinicalTrials.gov ist eine randomisierte, doppelblinde Phase-3-Studie aufgeführt, in der Retatrutide direkt mit Tirzepatide bei Erwachsenen mit Adipositas verglichen werden soll.
Die geplante Studiendauer beträgt etwa 89 Wochen.
Diese Studie liefert weitaus mehr Erkenntnisse als der Vergleich einzelner Studien.
Daher sollten SEO-Texte Aussagen wie die folgenden vermeiden:
“Retatrutid wirkt besser als Tirzepatid.”
Die vorliegenden Erkenntnisse rechtfertigen diese einfache Schlussfolgerung noch nicht.
Retatrutid vs. Tirzepatid: Zusammenfassung des Wirkmechanismus
Warum sollte man die Glukagonrezeptoraktivität hinzufügen?
Präklinische Untersuchungen zu Retatrutid deuteten darauf hin, dass die GCGR-Aktivität den Energieverbrauch zusätzlich zu den Wirkungen von GIPR und GLP-1R auf die Kalorienaufnahme steigern könnte.
Das liefert eine mechanistische Begründung.
Ein Wirkmechanismus allein reicht jedoch nicht aus, um einen klinischen Nutzen nachzuweisen.
Nur kontrollierte Studien am Menschen können diese Frage klären.
Was ist mit “Umstellung von Tirzepatid auf Retatrutid – Reddit”?
Fettabbau
Dieser Suchbegriff ist mittlerweile weit verbreitet.
Dies wirft jedoch ein erhebliches Beweisproblem auf.
Tirzepatid ist ein zugelassenes verschreibungspflichtiges Arzneimittel.
Retatrutid befindet sich noch in der Erprobungsphase.
Daher können Anekdoten auf Reddit zum Thema Wechsel keine klinische Beratung ersetzen.
Ein Forschungsartikel sollte die Unterschiede zwischen den Rezeptoren und den Studien erläutern.
Es sollte kein Protokoll zur selbstgesteuerten Umschaltung bereitstellen.
Fallbeispiel: So vergleicht man die beiden richtig
Angenommen, ein Biotechnologie-Analyst möchte die Fachliteratur zu Retatrutid und Tirzepatid vergleichen.
Ein schlechter Ansatz wäre:
Retatrutide erreichte 28,31 TP3T.
Tirzepatid erreichte 20,91 TP3T.
Daher schneidet Retatrutide um 7,4 Prozentpunkte besser ab.
Diese Schlussfolgerung lässt die Studienkonzeption außer Acht.
Stattdessen sollte der Analyst Folgendes vermerken:
Studienpopulation, BMI zu Studienbeginn, Studiendauer, Vergleichspräparat, Schätzgröße, Dosierungsgruppe, Behandlung von Studienabbrüchen und Einschlusskriterien.
Erst dann sollten die Ergebnisse verglichen werden.
Im Idealfall sollte der Analyst direkte Vergleichsdaten abwarten, bevor er Aussagen zur Überlegenheit trifft.
Diese Methode ermöglicht einen wesentlich fundierteren wissenschaftlichen Vergleich.
Vergleich des Forschungsstands
Frage
Retatrutid
Tirzepatid
Wird die Wirksamkeit bei Menschen veröffentlicht?
Ja
Ja
Daten aus Phase 3?
Ja, die Entwicklung läuft noch
Ja
Ein von der FDA zugelassenes Medikament?
Nein
Ja
Läuft gerade ein direkter Vergleich?
Ja
Fazit
Der größte Unterschied zwischen Retatrutid und Tirzepatid ist ganz einfach.
Tirzepatid wirkt auf zwei Rezeptoren.
Retatrutide zielt auf drei ab.
Die klinischen Ergebnisse beider Programme sind beachtlich.
Einzelne Studien können jedoch nicht klären, welches Molekül die bessere Wirkung zeigt.
Der derzeit laufende direkte Vergleich in Phase 3 dürfte aussagekräftigere Erkenntnisse liefern.
Im Moment ist das das Beste Retatrutid im Vergleich zu Tirzepatid Der Inhalt sollte sich auf Mechanismen, Studiendesign, den regulatorischen Status und veröffentlichte Daten konzentrieren.
Literaturverzeichnis
Coskun T. et al. Charakterisierung des Dreifachagonisten LY3437943. Zellstoffwechsel. 2022.
Jastreboff AM et al. Phase-2-Studie zu Retatrutid bei Adipositas. NEJM. 2023.
Jastreboff AM et al. Tirzepatid SURMOUNT-1. NEJM. 2022.
Eli Lilly. Ergebnisse der Phase-3-Studie TRIUMPH-1 zu Retatrutide. 2026.
ClinicalTrials.gov. Phase-3-Studie zum Vergleich von Retatrutid und Tirzepatid.
Lilly. Aktueller Zulassungsstatus von Retatrutide.