Ретатрутид против тирзепатида: в чём заключается научное различие?

Ретатрутид против тирзепатида стал одним из наиболее важных методов сравнительного анализа в области исследований метаболических пептидов.

Эти молекулы воздействуют на две общие мишени-рецепторы.

Однако ретатрутид добавляет ещё один.

Это различие меняет научную модель.

Это не является автоматическим доказательством того, что одно из соединений обладает клиническим преимуществом.

Прямое сравнительное исследование фазы III призвано дать более достоверный ответ на этот вопрос.

Ретатрутид — тройной агонист

Пептид RT20
Пептид RT20

Ретатрутид, или LY3437943, активирует:

GIPR + GLP-1R + GCGR.

В ходе доклинических и ранних клинических исследований это вещество было охарактеризовано как тройной агонист рецепторов глюкагона, GIP и GLP-1.

Компонент, связанный с рецептором глюкагона, представляет собой основное механистическое отличие от тирзепатида.

Тирзепатид является двойным агонистом

Тирзепатид активирует:

GIPR + GLP-1R.

В отличие от ретатрутида, тирзепатид уже является зарегистрированным лекарственным средством.

Компания Lilly описывает его как одномолекулярный агонист рецепторов GIP и GLP-1.

В 2022 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило препарат тирзепатид под торговым названием «Mounjaro» для лечения сахарного диабета 2 типа. Позже, в 2023 году, компания Lilly получила разрешение на выпуск препарата «Zepbound» для хронического контроля веса.

Ретатрутид ещё не достиг этой стадии регулирования.

Сравнительная таблица: ретатрутид и тирзепатид

ОсобенностьРетатрутидТирзепатид
Кодекс развитияLY3437943LY3298176
Рецептор GIPДаДа
Рецептор GLP-1ДаДа
Рецептор глюкагонаДаНет
Класс механизмовТройной агонистДвойной агонист
Статус FDAИсследовательскийСуществуют утвержденные показания к применению
Развитие ожиренияЭтап 3Доступны одобренные методы лечения

Каковы результаты исследований ретатрутида?

В исследовании по ожирению «Фаза 2» 2023 года было отмечено значительное снижение показателей в течение 48 недель.

В группе, принимавшей 8 мг, было отмечено среднее снижение на 22.8%.

В группе, принимавшей 12 мг, наблюдалось 24.2%.

Полученные в ходе третьей фазы исследования данные впоследствии вызвали повышенный интерес со стороны научного сообщества.

В исследовании TRIUMPH-1 компания Lilly сообщила о следующих средних изменениях веса на 80-й неделе:

Группа TRIUMPH-1Среднее изменение веса
Ретатрутид 4 мг-19.0%
Ретатрутид 9 мг-25.9%
Ретатрутид 12 мг-28.3%
Плацебо-2.2%

Это были результаты оценки показателя эффективности, представленные компанией Lilly.

Каковы результаты исследований тирзепатида?

Включены участники исследования SURMOUNT-1 2 539 взрослых с ожирением или избыточным весом, но без диабета.

На 72-й неделе результаты оценки эстиманда схемы лечения показали:

Группа SURMOUNT-1Среднее изменение веса
Тирзепатид 5 мг-15.0%
Тирзепатид 10 мг-19.5%
Тирзепатид 15 мг-20.9%
Плацебо-3.1%

Эти цифры часто размещают рядом с Ретатрутид данные в Интернете.

Однако у этого сравнения есть существенный недостаток.

В этих исследованиях использовались различные протоколы, группы участников, продолжительность и статистические подходы.

Следовательно, Сравнение результатов различных исследований не может доказать превосходство.

Проводится ли клиническое исследование, в котором непосредственно сравниваются ретатрутид и тирзепатид?

Да.

На сайте ClinicalTrials.gov размещена информация о рандомизированном двойном слепом исследовании фазы III, цель которого — непосредственное сравнение препарата ретатрутид с тирзепатидом у взрослых с ожирением.

Планируемая продолжительность исследования составляет около 89 недель.

Это исследование гораздо более информативно, чем сравнение отдельных исследований.

Поэтому в SEO-текстах следует избегать таких утверждений, как:

“Ретатрутид действует эффективнее, чем тирзепатид”.”

Имеющихся данных пока недостаточно, чтобы сделать такой однозначный вывод.

Ретатрутид против тирзепатида: краткое изложение механизма действия

Зачем добавлять активность рецепторов глюкагона?

Результаты доклинических исследований ретатрутида показали, что активность GCGR может способствовать увеличению энергозатрат наряду с влиянием GIPR и GLP-1R на потребление калорий.

Это дает механистическое обоснование.

Однако сам по себе механизм не может служить основанием для вывода о клинической пользе.

Ответ на этот вопрос можно получить только в ходе контролируемых клинических испытаний на людях.

А как насчёт темы “Переход с тирзепатида на ретатрутид” на Reddit?

Сжигание жира
Сжигание жира

Этот поисковый запрос стал широко распространенным.

Однако это создает серьезную проблему с доказательствами.

Тирзепатид — это зарегистрированный препарат, отпускаемый по рецепту.

Ретатрутид по-прежнему находится на стадии исследования.

Поэтому истории с Reddit о смене пола не могут заменить клинические рекомендации.

В научной статье следует объяснить различия между рецепторами и испытаниями.

Он не должен предоставлять протокол самостоятельного переключения.

Пример из практики: как правильно сравнить эти два варианта

Предположим, что аналитик в области биотехнологий хочет сравнить литературные данные по ретатрутиду и тирзепатиду.

Неправильным подходом было бы:

Ретатрутид достиг показателя 28,31 TP3T.

Тирзепатид достиг показателя 20,91 TP3T.

Таким образом, ретатрутид превосходит его на 7,4 процентных пункта.

Этот вывод не учитывает особенности дизайна исследования.

Вместо этого аналитик должен зафиксировать:

исследуемая популяция, исходный ИМТ, продолжительность исследования, сравниваемый препарат, оцениваемый показатель, группа дозирования, порядок учета случаев прекращения участия в исследовании и критерии включения.

И только после этого следует сравнивать результаты.

В идеале аналитику следует дождаться прямых сравнительных данных, прежде чем делать выводы о превосходстве.

Этот метод позволяет провести гораздо более обоснованное научное сравнение.

Сравнение хода исследований

ВопросРетатрутидТирзепатид
Опубликованы ли данные об эффективности у людей?ДаДа
Данные по 3-й фазе?Да, разработка продолжаетсяДа
Лекарство, одобренное FDA?НетДа
Проводится ли прямое сравнение?Да

Заключение

Главное отличие между ретатрутидом и тирзепатидом заключается в следующем.

Тирзепатид воздействует на два рецептора.

Ретатрутид воздействует на три мишени.

Клинические результаты обеих программ являются значимыми.

Однако в ходе отдельных испытаний невозможно определить, какая из молекул демонстрирует лучшие результаты.

Проводимое в настоящее время прямое сравнительное исследование фазы III должно предоставить более убедительные данные.

Пока что — лучшее Ретатрутид против тирзепатида Содержание должно быть сосредоточено на механизмах, схеме клинических испытаний, нормативном статусе и опубликованных данных.

Список литературы

  1. Коскун Т. и др. Характеристика тройного агониста LY3437943. Клеточный метаболизм. 2022.
  2. Ястребофф А. М. и др. Исследование ретатрутида фазы 2 при ожирении. NEJM. 2023.
  3. Ястребофф А. М. и др. Тирзепатид: исследование SURMOUNT-1. NEJM. 2022.
  4. Eli Lilly. Результаты исследования фазы 3 TRIUMPH-1 по препарату ретатрутид. 2026 г.
  5. ClinicalTrials.gov. Исследование фазы 3 по сравнению ретатрутида и тирзепатида.
  6. Lilly. Текущий статус регистрации препарата «Ретатрутид».

комментарии

Комментарий

Поделитесь с друзьями